9月10日，《紐約時(shí)報(bào)》發(fā)布報(bào)道稱，特朗普政府考慮對(duì)來自中國的藥品采取打擊措施。該報(bào)道基于一項(xiàng)行政命令草案，涉及針對(duì)中美BD和數(shù)據(jù)監(jiān)管的兩大建議舉措：
第一，對(duì)美國制藥公司收購中國在研藥物的交易進(jìn)行更嚴(yán)格的審查，包括由美國外國投資委員會(huì)（CFIUS）進(jìn)行評(píng)估；第二，要求FDA對(duì)中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行更嚴(yán)格的審查，同時(shí)對(duì)提交中國試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公司收取更高的監(jiān)管費(fèi)用。
關(guān)于加強(qiáng)跨境交易審查的建議，究竟能帶來多大程度上的影響尚未可知。近兩年越來越多中國創(chuàng)新藥企選擇走上交易驅(qū)動(dòng)路線，地緣政治有一點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)，都能在業(yè)界引發(fā)恐慌。不過，也有從業(yè)者分析，政治動(dòng)作的風(fēng)聲或許會(huì)引發(fā)短暫的交易繁榮。
關(guān)于FDA對(duì)中國臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可度問題，諾華CEO Vas Narasimhan曾對(duì)此發(fā)表觀點(diǎn)，“停止互認(rèn)臨床數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)存在，但如果全球臨床試驗(yàn)區(qū)域化分裂，藥物開發(fā)進(jìn)程將嚴(yán)重受阻——僅美國不足以完成患者招募”，同時(shí)藥企的研發(fā)成本也將增加。因此，上述建議若實(shí)施，對(duì)于美國藥企來說同樣意味著極大威脅。
暫且拋開未落地的“建議”不談，對(duì)于中國藥企來說，相對(duì)確定的是FDA審查將更加嚴(yán)格的趨勢已現(xiàn)。
伴隨全球供應(yīng)鏈重構(gòu)以及監(jiān)管技術(shù)升級(jí)，F(xiàn)DA正通過一套?“組合拳”?重塑監(jiān)管格局，不僅深刻影響全球制藥業(yè)的競爭規(guī)則，更給積極出海的中國藥企帶來了前所未有的合規(guī)考驗(yàn)。面對(duì)國際環(huán)境日益緊張，中國藥企現(xiàn)下能做的依然是保持嚴(yán)謹(jǐn)，在理解FDA監(jiān)管變革邏輯的基礎(chǔ)上增強(qiáng)競爭力。
在上述引發(fā)熱議的報(bào)道中，《紐約時(shí)報(bào)》再次強(qiáng)調(diào)了特朗普政府尋求加快FDA審查流程的討論。此前，F(xiàn)DA專員Marty Makary博士也提出了進(jìn)一步加快藥物審批速度的策略，比如國家優(yōu)先審批券（CNPV）計(jì)劃，但收到不少有關(guān)“偷工減料”和“審批政治化”的質(zhì)疑聲。
事實(shí)上，F(xiàn)DA確實(shí)曾因提升審批速度的犧牲了對(duì)數(shù)據(jù)量的要求。俄勒岡州立大學(xué)2023年的兩項(xiàng)研究表示，F(xiàn)DA對(duì)數(shù)據(jù)較少的藥物持開放態(tài)度。在2022年獲批的37種藥物中，有24種（65%）基于一項(xiàng)研究獲得了批準(zhǔn)，僅4種（約11%）在批準(zhǔn)前報(bào)告了三項(xiàng)或更多研究。
不過患者招募問題仍然存在，大型藥企發(fā)現(xiàn)僅美國患者很難滿足臨床試驗(yàn)需求，F(xiàn)DA不得不對(duì)海外臨床數(shù)據(jù)更加開放。
CDER發(fā)布的《藥物試驗(yàn)簡報(bào)》顯示，2024年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了4種在臨床試驗(yàn)中未納入美國受試者的藥物，涵蓋治療血液疾病、尿路感染、癌癥以及一種罕見病藥物，與2022和2023年的2種相比，數(shù)量有所提升。
從結(jié)果上來看，F(xiàn)DA越來越頻繁地批準(zhǔn)無美國受試者的藥物，似乎正逐步降低對(duì)美國本土受試者數(shù)據(jù)的絕對(duì)依賴，更傾向于接納多元化的海外數(shù)據(jù)，以縮短藥物審批周期、滿足患者對(duì)關(guān)鍵治療藥物的需求。
但對(duì)于中國藥企來說，F(xiàn)DA對(duì)數(shù)據(jù)的種族多樣性要求依然十分嚴(yán)格，同時(shí)對(duì)美國本土生物信息安全問題也越發(fā)警惕。
FDA曾表示，不會(huì)基于僅在中國境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)藥物。2022年，F(xiàn)DA向禮來及信達(dá)生物發(fā)出完整回復(fù)函，要求為信迪利單抗補(bǔ)充美國患者群體數(shù)據(jù)。而去年獲批的無美國參與者的藥物，其臨床試驗(yàn)也均在多個(gè)國家設(shè)有試驗(yàn)地點(diǎn)。
另一方面，明確表示提防中國和其他“關(guān)注國家”獲取生物識(shí)別和基因組數(shù)據(jù)等敏感信息。例如，今年6月FDA宣布將停止“涉及將美國公民的活細(xì)胞送到中國和其他敵對(duì)國家進(jìn)行基因工程，隨后輸回美國患者體內(nèi)”的新研究。并表示正在審查相關(guān)試驗(yàn)，不會(huì)允許新試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行。
但美國并沒有讓本土試驗(yàn)變得更容易。特朗普政府今年從NIH預(yù)算中削減了數(shù)十億美元，預(yù)計(jì)將影響全美的臨床資金，有從業(yè)者表示，美國藥企依然在積極尋找全球其他地區(qū)臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)。
地緣政治因素之外，F(xiàn)DA正迅速開展全方位監(jiān)管體系升級(jí)——從?“事件驅(qū)動(dòng)型合規(guī)審查”?轉(zhuǎn)向?“持續(xù)化、全球化、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)型監(jiān)管體系”。
近半年來，F(xiàn)DA推出了三項(xiàng)重大變革，引領(lǐng)美國制藥行業(yè)轉(zhuǎn)型：
5月6日，受總統(tǒng)行政命令推動(dòng)，F(xiàn)DA宣布擴(kuò)大突擊式境外檢查的范圍，旨在解決歷史上國內(nèi)和海外?“雙重標(biāo)準(zhǔn)”?的問題；
6月26日，F(xiàn)DA發(fā)布最終指南《開展遠(yuǎn)程監(jiān)管評(píng)估：常見問題解答》，正式將遠(yuǎn)程監(jiān)管評(píng)估（RRA）納入其永久性監(jiān)管工具庫；
7月10日，作為?“徹底透明化”?舉措的一部分，F(xiàn)DA在其公開平臺(tái)上推出了集中式數(shù)據(jù)庫，包含200多份經(jīng)過編輯處理的完整回復(fù)函（CRL）；
此外，F(xiàn)DA還正式推出生成式人工智能工具Elsa，協(xié)助工作人員完成各類審查任務(wù)，例如識(shí)別高優(yōu)先級(jí)的檢查目標(biāo)。
上述舉措表明，F(xiàn)DA正在強(qiáng)化監(jiān)管體系的嚴(yán)密和透明程度，并進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了對(duì)數(shù)據(jù)完整性的關(guān)注。這些舉措不僅提高了合規(guī)門檻，更改變了行業(yè)對(duì)FDA監(jiān)管的傳統(tǒng)認(rèn)知——企業(yè)需從應(yīng)對(duì)單次檢查轉(zhuǎn)向持續(xù)的合規(guī)準(zhǔn)備。
為實(shí)現(xiàn)“隨時(shí)隨地”監(jiān)管，F(xiàn)DA將RRA正式納入監(jiān)管工具庫，并擴(kuò)大境外突擊檢查范圍，標(biāo)志著監(jiān)管向?qū)崟r(shí)審查邁出重要一步。2025年6月26日發(fā)布的?RRA?最終指南，明確了在傳統(tǒng)現(xiàn)場檢查之外，RRA作為“獨(dú)立常設(shè)監(jiān)管機(jī)制”的地位，其適用范圍也不僅限于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），還包括藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）下的臨床試驗(yàn)執(zhí)行，以及所有其他良好規(guī)范（GxP）相關(guān)活動(dòng)。
從技術(shù)層面而言，企業(yè)或生產(chǎn)場地可以“拒絕‘自愿性’RRA且不構(gòu)成直接違規(guī)”，但指南明確指出，這種拒絕可能會(huì)“延誤FDA做出監(jiān)管決策的進(jìn)程”（包括與待審申報(bào)材料相關(guān)的決策），或“促使FDA啟動(dòng)傳統(tǒng)的現(xiàn)場檢查”。這套整合體系使FDA能夠通過遠(yuǎn)程審查電子記錄，以低成本、快速的方式完成分類評(píng)估；若企業(yè)拒絕RRA或提供的數(shù)據(jù)不完整，F(xiàn)DA便據(jù)此啟動(dòng)突擊檢查。
“隨時(shí)隨地”?監(jiān)管框架的另一重要組成是FDA增加對(duì)境外生產(chǎn)場地突擊檢查的頻次，其核心目的是“要求境外制造商遵守與美國本土制造商相同的標(biāo)準(zhǔn)”，并更有效地“揭露那些可能通過提前通知檢查而偽造記錄、隱瞞違規(guī)行為的不良企業(yè)”。
同時(shí)也是為了回應(yīng)國內(nèi)藥企質(zhì)疑——早在新冠疫情前，F(xiàn)DA審查就開始受到指責(zé)，“對(duì)國內(nèi)企業(yè)要求要嚴(yán)格得多，對(duì)海外企業(yè)卻放寬了?！?/p>
審查趨嚴(yán)早有跡象，F(xiàn)DA發(fā)布的《2024財(cái)年藥品質(zhì)量狀況報(bào)告》給出數(shù)據(jù)證明。自新冠疫情以來，F(xiàn)DA對(duì)國內(nèi)外生產(chǎn)商開展的藥品質(zhì)量保證檢查（包括監(jiān)督性檢查和有因檢查）頻次顯著增加。總體上，2022財(cái)年為522次，2023財(cái)年為766次，2024財(cái)年為972次，逐年增加。
圖1 2019財(cái)年至2024財(cái)年FDA按國家和地區(qū)分類的藥品質(zhì)量保證檢查情況的項(xiàng)目
其中，2024財(cái)年FDA針對(duì)境外場地的藥品質(zhì)量保證檢查達(dá)到歷史最高水平，超過62%。其中印度和中國尤為顯著：印度目錄中34%的場地、中國目錄中28%的場地均接受了檢查。相比之下，2024財(cái)年美國場地目錄中僅24%的場地接受了檢查。
表1?截至2024財(cái)年，按國家/地區(qū)劃分的、最新檢查結(jié)果為NAI（無整改要求）或VAI（建議自愿整改）的場地比例
過往的行業(yè)實(shí)踐已經(jīng)證明，提升合規(guī)和質(zhì)量要求是全球化競爭的長期通行證。CGMP檢查結(jié)果可反映出各場地是否具備按FDA質(zhì)量要求生產(chǎn)藥品的能力，在FDA官網(wǎng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，中國場地合格比例與全球平均齊平，甚至略高于美國。
綜上，F(xiàn)DA審查趨嚴(yán)并非只受短期地緣政治波動(dòng)影響，而是全球藥品監(jiān)管的長期趨勢。FDA正在升級(jí)為更嚴(yán)格、更透明、更精準(zhǔn)的監(jiān)管體系，推動(dòng)全球制藥業(yè)提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這也是中國藥企當(dāng)前能夠把握的部分。
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