9月17日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，恒瑞醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥注射用SHR-1501擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：SHR-1501聯(lián)合卡介苗（BCG）用于BCG無應(yīng)答的非肌層浸潤性原位癌（CIS）患者。公開資料顯示，這是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款白細(xì)胞介素-15（IL-15）融合蛋白。
膀胱癌是發(fā)病率最高的癌癥之一，其中非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）占膀胱癌確診患者75%以上。BCG是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后的高危NMIBC標(biāo)準(zhǔn)療法。而大多數(shù)對(duì)卡介苗無應(yīng)答的NMIBC患者將接受膀胱切除術(shù)，該手術(shù)將膀胱與其他周圍器官同時(shí)切除。
IL-15通過影響自然殺傷（NK）細(xì)胞和免疫T細(xì)胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。IL-15激動(dòng)劑可通過刺激自然殺傷細(xì)胞和CD8+ cytotoxic T細(xì)胞的增殖與活化（且不誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）來增強(qiáng)BCG誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。
SHR-1501是一種IL-15激動(dòng)劑融合蛋白，由人源化抗體Fc區(qū)與IL-15及IL-15Rα sushi結(jié)構(gòu)域融合構(gòu)成。SHR-1501可以刺激體內(nèi)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖，發(fā)揮調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)異物（如腫瘤）的作用。與IL-2相比，IL-15不會(huì)刺激Treg增殖和誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。
今年5月，研究人員在ASCO大會(huì)上公布了IL-15RαFc超級(jí)激動(dòng)劑SHR-1501聯(lián)合或不聯(lián)合卡介苗（BCG）治療高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的一項(xiàng)1/2期研究結(jié)果。本研究包含SHR-1501單藥或聯(lián)合BCG的劑量遞增1a期和1b期部分（針對(duì)高危NMIBC患者），隨后開展2期部分SHR-1501聯(lián)合BCG的多隊(duì)列研究，包括BCG初治NMIBC患者（隊(duì)列A）、BCG無應(yīng)答NMIBC原位癌（CIS；隊(duì)列B）以及BCG無應(yīng)答不含CIS的高級(jí)別Ta/T1期NMIBC患者（隊(duì)列C）。所有患者在誘導(dǎo)期每周接受膀胱內(nèi)研究治療，持續(xù)6周。
研究結(jié)果顯示，截至2024年9月7日，共入組84例患者（1a期8例；1b期6例；2期隊(duì)列A/B/C分別為29例、17例和24例）。在SHR-1501單藥（200/400/600 μg）的1a期和SHR-1501（600 μg）聯(lián)合BCG（120 mg）的1b期研究中，未觀察到DLT，未達(dá)到MTD。因此2期研究采用600 μg SHR-1501聯(lián)合120 mg BCG方案。
其中，隊(duì)列B療效可評(píng)估患者的3或6個(gè)月完全緩解（CR）率為90.9%（10/11），這也正是SHR-1501本次擬納入突破性治療品種的適應(yīng)癥。隊(duì)列A和C的12個(gè)月DFS率尚未達(dá)到。9個(gè)月DFS率在隊(duì)列A為94.4%，隊(duì)列C為53.9%。
目前，恒瑞醫(yī)藥正在針對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌 (既往BCG，未經(jīng)BCG治療)適應(yīng)癥開展一項(xiàng)1/2期臨床研究，評(píng)估SHR-1501單藥或聯(lián)合BCG或抗PD-L1單抗阿得貝利單抗治療NMIBC的潛力。
參考資料：
[1]恒瑞醫(yī)藥1類新藥注射用SHR-1501膀胱癌適應(yīng)癥獲批臨床. From https://mp.weixin.qq.com/s/L_tlCZMcOE7KuQe8xfytyA
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