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糖尿病治療迎來新突破！
最新研究顯示，科學家首次將CRISPR編輯的胰島細胞移植到一名1型糖尿病患者體內(nèi)。
這些細胞不僅在數(shù)月內(nèi)持續(xù)分泌胰島素，還能逃避免疫檢測，使植入接受者無需服用免疫抑制劑。
此研究于已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上，并作為新聞報道登上了Nature官網(wǎng)。
那么，這項突破究竟是如何實現(xiàn)的呢？
CRISPR基因編輯為治療糖尿病帶來希望
1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊胰腺中分泌胰島素的細胞。
一旦胰島素“停產(chǎn)”，身體里的血糖就會失控。
如果不通過注射等方式補充胰島素，此疾病可能會損害神經(jīng)和器官，特別是心臟、腎臟和眼睛。
針對這一問題，華盛頓西雅圖Sana Biotechnology公司提出了一項新研究，為全球約950萬1型糖尿病病人帶來了治愈的希望。
首先，在烏普薩拉大學醫(yī)院，研究人員從一名沒有糖尿病的60歲遺體捐贈者體內(nèi)提取出胰島細胞。
隨后，這些細胞被運送至奧斯陸大學醫(yī)院，利用CRISPR-Cas12b基因編輯技術(shù)進行改造。
主要做法為敲除了兩個關鍵基因——B2M（I類HLA）和CIITA（II類HLA），這兩個基因通常會向T細胞（免疫系統(tǒng)的前線防御者）標記外來入侵者。
隨后，為了應對自然殺傷細胞等免疫監(jiān)視者的攻擊，研究人員采取了進一步措施。
他們通過病毒載體，向這些細胞導入了編碼CD47蛋白的基因。這種蛋白能夠發(fā)出“別吃我”的信號，以此迷惑免疫系統(tǒng)。
編輯后的胰島細胞中，85.8%的細胞不再有I類HLA分子，所有細胞都沒有II類HLA分子，同時46.4%的細胞在表面高水平表達CD47蛋白。
最終基因編輯胰島細胞制劑UP421由三類細胞組成：
完全編輯、HLA缺失且CD47高表達的HIP胰島細胞；
部分I類和II類HLA雙敲除、CD47維持內(nèi)源水平的細胞；
保留HLA表達（野生型）且CD47水平各異的胰島細胞。
然后，這些編輯后的胰島細胞被運送回烏普薩拉大學醫(yī)院進行植入。
一名42歲、患有37年1型糖尿病的患者在全身麻醉后，于左側(cè)肱橈肌上方開了一處長約3.8厘米的手術(shù)切口。
研究人員將總計7960萬顆經(jīng)過工程化改造的HIP胰島細胞分裝于17支注射器中，通過17次注射將其植入肌肉組織。
每次注射時，醫(yī)生都采用緩慢回撤的方式，使胰島細胞以“珍珠串狀”線性排列于肌肉中。
術(shù)后，患者在院內(nèi)留觀一夜，以監(jiān)測即時并發(fā)癥情況，并于次日順利出院。
值得關注的是，整個治療過程未使用任何糖皮質(zhì)激素、抗炎藥或免疫抑制藥物。
研究顯示，移植12周后，這些經(jīng)過基因編輯的胰島細胞不僅未出現(xiàn)排斥反應跡象，還能夠持續(xù)分泌胰島素，有效調(diào)節(jié)患者血糖水平。
作為內(nèi)源性胰島素分泌的直接標志物，C肽水平在基線期未能檢測出，但在干預后的第4、8及12周均可檢測到顯著升高。
而且根據(jù)Sana Biotechnology公司后續(xù)發(fā)布的報告，即使在移植6個月后，這些細胞仍能夠有效逃避免疫系統(tǒng)的識別與攻擊。
但需要注意的是，該研究僅涉及一名參與者，他接受的是低劑量細胞治療，且治療時間較短，不足以讓患者不再需要通過注射胰島素來控制血糖。
基于此，Sana計劃從明年開始進行更多臨床試驗。以進行更全面的研究。
參考鏈接：
[1]https://www.wired.com/story/no-more-injections-crispr-offers-new-hope-for-treating-diabetes
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-025-02802-5
[3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503822
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