近日，由東北農(nóng)業(yè)大學(xué)的喬薪瑗教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際知名期刊Autophagy（該期刊的五年影響因子高達(dá)17.1，位列中科院1區(qū)TOP期刊）上發(fā)表了一篇題為《Pestivirus bovine viral diarrhea virus infection triggers lipophagy through the AMPK-PNPLA2/ATGL signaling pathway to promote viral replication》的重要論文。研究揭示了BVDV感染可引起ATP耗盡，并促使細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝發(fā)生改變。
牛病毒性腹瀉病毒（BVDV），作為黃病毒科瘟病毒屬的一員，是引發(fā)牛病毒性腹瀉及黏膜病的關(guān)鍵病原體，給全球牛肉產(chǎn)業(yè)帶來(lái)重大經(jīng)濟(jì)損失。深入理解BVDV的致病機(jī)理對(duì)于制定新的防控措施至關(guān)重要。研究表明，BVDV感染能增強(qiáng)自噬依賴性的脂滴與甘油三酯分解過(guò)程，從而釋放出游離脂肪酸。
此外，BVDV感染激活了AMPK途徑，增強(qiáng)了脂噬作用，有利于病毒復(fù)制。進(jìn)一步的研究指出，在BVDV感染期間，PNPLA2/ATGL可能作為AMPK路徑下的效應(yīng)分子，推動(dòng)脂噬過(guò)程。研究還發(fā)現(xiàn)，BVDV的非結(jié)構(gòu)蛋白NS5A經(jīng)由AMPK-PNPLA2路徑誘導(dǎo)自噬，而B(niǎo)VDV感染則利用調(diào)控AMPK-PNPLA2路徑來(lái)調(diào)節(jié)脂噬作用。本研究提出了針對(duì)AMPK-PNPLA2路徑作為新型宿主導(dǎo)向抗病毒策略的可能性，為開(kāi)發(fā)創(chuàng)新性的BVDV疫苗和治療藥物提供了重要的理論基礎(chǔ)。
此次研究首次詳細(xì)解析了BVDV如何利用AMPK-PNPLA2信號(hào)路徑調(diào)節(jié)脂噬，以滿足自身復(fù)制所需的能量需求的分子機(jī)制。這不僅增進(jìn)了我們對(duì)BVDV與宿主細(xì)胞代謝間相互作用的理解，也為設(shè)計(jì)針對(duì)宿主代謝路徑的新型抗病毒策略提供了潛在靶點(diǎn)，同時(shí)對(duì)其他病毒致病機(jī)制的研究具有重要參考價(jià)值。
此研究成果是由東北農(nóng)業(yè)大學(xué)完成的，其中動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院的馬瑩瑩老師是第一作者，喬薪瑗教授與浙江農(nóng)林大學(xué)的宋厚輝、徐義剛教授共同擔(dān)任通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。
