導(dǎo)讀：這條走了十八年的破局之路，終以“等效優(yōu)價(jià)”的硬核實(shí)力，為全球?qū)m頸癌消除進(jìn)程注入強(qiáng)勁“中國動(dòng)力”。
9月9日，首款國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗“馨可寧?9”全球首針正式開打。這款由廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)與萬泰生物聯(lián)合研發(fā)、歷時(shí)18年攻關(guān)的疫苗，以499元/支的親民定價(jià)，將宮頸癌防護(hù)從“進(jìn)口奢侈品”轉(zhuǎn)變?yōu)椤叭窨杉捌贰?，?-45歲女性架起覆蓋9種高危/低危HPV病毒的防護(hù)網(wǎng)。
從二價(jià)HPV疫苗突破到九價(jià)HPV疫苗跨越，這針劑標(biāo)志著我國突破國際技術(shù)壁壘、實(shí)現(xiàn)九價(jià)HPV疫苗自主可控。在國務(wù)院新聞辦發(fā)布會(huì)同步釋放“將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃”的政策信號(hào)下，這場(chǎng)從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)突圍到全民健康守護(hù)的突圍戰(zhàn)，以“等效優(yōu)價(jià)”的硬核實(shí)力，為全球公共衛(wèi)生事業(yè)貢獻(xiàn)中國智慧與中國方案。
技術(shù)破局：從“不可能”到“全球首創(chuàng)”
國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗以“等效優(yōu)價(jià)”之姿實(shí)現(xiàn)本土突圍，其“等效”根基源自嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床驗(yàn)證。技術(shù)突破的背后，是超十億元研發(fā)投入與百萬次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的深厚積淀。
2007年，當(dāng)國際疫苗巨頭通過專利壁壘構(gòu)筑起嚴(yán)密的HPV疫苗技術(shù)護(hù)城河時(shí)，廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)選擇了一條被認(rèn)為“幾乎不可能”的路徑——以大腸埃希菌原核表達(dá)系統(tǒng)替代主流的酵母、昆蟲細(xì)胞系統(tǒng)。這一戰(zhàn)略判斷的背后，是團(tuán)隊(duì)對(duì)國際專利陷阱的清醒認(rèn)知：若跟隨主流技術(shù)路徑，不僅需要支付高昂專利許可費(fèi)，更可能陷入漫長(zhǎng)的法律糾紛。
研發(fā)初期的挑戰(zhàn)遠(yuǎn)超想象。原核生物的基因結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，要讓大腸埃希菌精準(zhǔn)表達(dá)HPV病毒樣顆粒（VLP），需要突破兩大技術(shù)難關(guān)：一是通過基因編輯讓原核生物模擬高等生物制造病毒蛋白質(zhì)，避免產(chǎn)生有害雜質(zhì)；二是實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)的穩(wěn)定性，確保每一批次疫苗的免疫原性與安全性達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)。在大腸埃希菌中成功表達(dá)出HPV病毒樣顆粒，這一技術(shù)后來獲得中國專利金獎(jiǎng)，更開創(chuàng)了全球首個(gè)基于原核表達(dá)系統(tǒng)的VLP技術(shù)平臺(tái)。
從二價(jià)HPV疫苗到九價(jià)HPV疫苗的跨越，研發(fā)難度呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。二價(jià)HPV疫苗約20萬次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)，九價(jià)HPV疫苗則超過100萬次。同時(shí)，萬泰生物建立了覆蓋九種抗原的獨(dú)立質(zhì)量控制體系，將蛋白純度提升至高于行業(yè)常見標(biāo)準(zhǔn)，pH值批次間波動(dòng)控制在0.1以內(nèi)。
2023年《柳葉刀·感染病學(xué)》發(fā)表的頭對(duì)頭研究證實(shí)，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗與進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗在所有HPV型別的中和抗體陽轉(zhuǎn)率均達(dá)100%，不良反應(yīng)發(fā)生率相似；尤其針對(duì)中國女性高發(fā)的HPV52/58型，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗中和抗體的幾何平均濃度略高于進(jìn)口疫苗，在接種3年后的抗體平臺(tái)期，HPV52/58型中和抗體幾何平均濃度分別是進(jìn)口疫苗的1.25和1.91倍，更貼合中國女性的免疫需求。
更深遠(yuǎn)的技術(shù)突破體現(xiàn)在方案設(shè)計(jì)和接種策略的本土化優(yōu)化。針對(duì)中國女性HPV感染“雙高峰”特征——17-24歲和40-44歲兩個(gè)高發(fā)年齡段，團(tuán)隊(duì)將40歲以上大齡女性納入保護(hù)效力臨床試驗(yàn)，為我國大齡女性接種提供了直接的有效性證據(jù)。
數(shù)據(jù)顯示，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗對(duì)導(dǎo)致我國95.4%宮頸癌的7種高危型別宮頸部位持續(xù)感染保護(hù)率達(dá)100%。針對(duì)9-17歲女性的兩針接種方案，更讓這一年齡段女性無需接種三針即可獲得同等免疫效果，既減少接種次數(shù)又降低社會(huì)成本。
技術(shù)突破的終極目標(biāo)，是讓每個(gè)中國女性都能獲得可負(fù)擔(dān)的保護(hù)。當(dāng)九價(jià)HPV疫苗以親民價(jià)格進(jìn)入社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，為9至45歲女性預(yù)防宮頸癌提供了更全面、可及的健康防護(hù)選擇。
從“一針難求”到“觸手可及”
從“一針難求”到“觸手可及”，499元/支的定價(jià)成為這場(chǎng)科技突圍中最具民生溫度的標(biāo)志。相較于進(jìn)口九價(jià)疫苗約1300元/針的價(jià)格，國產(chǎn)疫苗以不足40%的成本，直接將九價(jià)HPV疫苗從稀缺資源轉(zhuǎn)化為公共產(chǎn)品。
這一價(jià)格的背后，是技術(shù)創(chuàng)新、規(guī)模效應(yīng)與產(chǎn)學(xué)研協(xié)同的共同作用。在研發(fā)模式上，萬泰生物—廈大團(tuán)隊(duì)以產(chǎn)學(xué)研合作模式集結(jié)本土年輕科研力量，當(dāng)年團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立時(shí)的核心成員多為剛?cè)胄械那嗄陮W(xué)者，人力成本更具效率優(yōu)勢(shì)。這種團(tuán)隊(duì)架構(gòu)既保持創(chuàng)新活力，又降低了長(zhǎng)期研發(fā)的人力投入。
技術(shù)路徑的突破同樣關(guān)鍵——大腸埃希菌表達(dá)系統(tǒng)不僅繞開了國外專利壁壘，避免了高昂的專利許可費(fèi)，更形成了自主可控的技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)培養(yǎng)的人才和技術(shù)可在后續(xù)產(chǎn)品中復(fù)用，攤薄前期投入成本。大腸埃希菌生長(zhǎng)快、周期短，十幾個(gè)小時(shí)即可完成一批次發(fā)酵，遠(yuǎn)快于酵母系統(tǒng)的2到3天，結(jié)合規(guī)?；a(chǎn)，顯著提高了生產(chǎn)效率。
為應(yīng)對(duì)九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能挑戰(zhàn)，萬泰生物提前5年規(guī)劃分階段建設(shè)，采用“產(chǎn)能先行”策略，確保上市后供應(yīng)穩(wěn)定，使萬泰生物成為全球重組蛋白疫苗制造的第一梯隊(duì)。這種“從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化”的全鏈條創(chuàng)新，使國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗在免疫原性、安全性上與進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)，更在本土適應(yīng)性上實(shí)現(xiàn)超越。
作為疫苗的產(chǎn)業(yè)化主體，萬泰生物在“醫(yī)產(chǎn)學(xué)研”模式中扮演了關(guān)鍵角色。采用六西格瑪管理理念，通過CPK參數(shù)持續(xù)跟蹤生產(chǎn)穩(wěn)定性，確保關(guān)鍵參數(shù)如pH值批次間波動(dòng)始終控制在0.1以內(nèi)。這種“工藝設(shè)計(jì)先于生產(chǎn)”的嚴(yán)謹(jǐn)性，使得累計(jì)生產(chǎn)超1億支疫苗，批簽發(fā)合格率達(dá)100%。其穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝與嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系，為大規(guī)模接種提供了堅(jiān)實(shí)保障。
市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制的引入，則推動(dòng)了價(jià)格體系的理性回歸。國產(chǎn)HPV疫苗打破進(jìn)口壟斷后，進(jìn)口HPV疫苗價(jià)格也出現(xiàn)松動(dòng)，形成良性競(jìng)爭(zhēng)格局。同時(shí)，國產(chǎn)化在合規(guī)環(huán)節(jié)更貼合國內(nèi)監(jiān)管要求，減少了適配成本，進(jìn)一步降低了終端價(jià)格。
在國務(wù)院新聞辦發(fā)布會(huì)同步釋放“將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃”的政策信號(hào)下，將形成“二價(jià)HPV疫苗廣覆蓋筑基、九價(jià)HPV疫苗精準(zhǔn)補(bǔ)充”的協(xié)同推進(jìn)格局，這場(chǎng)從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)突圍到全民健康守護(hù)的突圍戰(zhàn)，正以“技術(shù)破局+民生普惠”的雙重?cái)⑹?，為“健康中?030”消除宮頸癌目標(biāo)注入強(qiáng)勁動(dòng)能。
從本土破局到全球擔(dān)當(dāng)
自首針接種啟動(dòng)，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗已超越單純醫(yī)療產(chǎn)品的范疇，成為連接科技突破與民生福祉的紐帶。從打破壟斷到技術(shù)輸出，從本土保護(hù)到全球普惠，這款疫苗的破局之路，才剛剛開始。
在本土市場(chǎng)，疫苗的普及正推動(dòng)接種率快速提升。2017年至2022年，中國女性HPV疫苗首劑接種率從0.01%躍升至10.15%，隨著國產(chǎn)HPV疫苗普及，有望加速向世界衛(wèi)生組織“2030年90%適齡女孩接種”目標(biāo)邁進(jìn)。
這場(chǎng)從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化的全鏈條創(chuàng)新，不僅實(shí)現(xiàn)了從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越，更探索出一條“自主創(chuàng)新+普惠民生”的產(chǎn)業(yè)路徑。從接種門診的每一次注射到政策文件的每一項(xiàng)部署，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的每一步突破，都在書寫著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新的新篇章。這條走了十八年的破局之路，終以“等效優(yōu)價(jià)”的硬核實(shí)力，為全球?qū)m頸癌消除進(jìn)程注入強(qiáng)勁“中國動(dòng)力”。
