近日，中國科學(xué)院微生物研究所高福院士團(tuán)隊、北京大學(xué)王寒團(tuán)隊聯(lián)合山西高等創(chuàng)新研究院劉志達(dá)團(tuán)隊，在Science Bulletin發(fā)表了題為Sterilized protective immunity induced by DAM and DAM+?in mouse models for both VACV and MPXV的研究論文。團(tuán)隊研制出猴痘四價嵌合重組蛋白疫苗DAM+，并評估了其與二價嵌合疫苗DAM和傳統(tǒng)活病毒疫苗的免疫效果差異。研究證明，基于DAM架構(gòu)的猴痘嵌合二價疫苗保護(hù)效力與四價疫苗相當(dāng)，該疫苗通過更為溫和的病毒清除機制，實現(xiàn)了保護(hù)效力與安全性的最佳平衡。
中國科學(xué)院微生物研究所高福院士、北京大學(xué)王寒副研究員以及山西高等創(chuàng)新研究院劉志達(dá)研究員為該論文的共同通訊作者，深圳市兒童醫(yī)院博士后高崢榮、中國科學(xué)院微生物研究所博士生鄭婷婷、山西農(nóng)業(yè)大學(xué)博士生吳佳豪和碩士生丁浩益為該文的共同第一作者。
圖1.圖形摘要
WHO分別于2022年7月和2024年8月，兩次將猴痘疫情列為最高級別公共衛(wèi)生緊急事件（PHEIC）。當(dāng)前，猴痘疫情防控面臨病毒持續(xù)變異和擴(kuò)散、人群免疫空白和特殊高風(fēng)險群體防護(hù)需求迫切等嚴(yán)峻挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有三款可用于猴痘防控的傳統(tǒng)天花活疫苗，難以同時滿足安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性要求，而在研的多抗原混合疫苗存在工藝復(fù)雜、免疫應(yīng)答不均且生產(chǎn)成本高等問題，極大制約了高風(fēng)險地區(qū)和人群大范圍疫苗接種推廣。
前期團(tuán)隊基于結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的免疫原理性設(shè)計策略，創(chuàng)新性地提出了多價嵌合的“多合一”猴痘疫苗設(shè)計策略，實現(xiàn)了單一免疫原對猴痘病毒多種感染性病毒粒子的全面保護(hù)。為進(jìn)一步評估抗原組份的選擇對于多價嵌合疫苗保護(hù)效力的影響，本研究基于前期研發(fā)二價嵌合疫苗DAM架構(gòu)，設(shè)計了四價嵌合疫苗DAM+。免疫評估數(shù)據(jù)顯示，四價DAM+雖可激發(fā)更為廣泛的免疫應(yīng)答，但其中和抗體效價和對小鼠感染猴痘病毒的保護(hù)效力均與二價疫苗DAM相當(dāng)。同時，在抵抗病毒攻擊時，傳統(tǒng)活疫苗免疫組小鼠在病毒感染部位出現(xiàn)了疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重組織損傷，而所有嵌合重組蛋白疫苗均能通過更為溫和的病毒清除過程，實現(xiàn)保護(hù)效力與安全性的最佳平衡。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金、北京大學(xué)學(xué)科建設(shè)經(jīng)費的資金支持。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.05.013
