本報訊（記者 常娟）近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院高劍波團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院超聲科團隊，成功研發(fā)出光觸發(fā)工程微生物系統(tǒng)。該研究成果已發(fā)表于國際權(quán)威期刊，系全球率先將光控觸發(fā)與工程微生物結(jié)合，實現(xiàn)表觀遺傳藥物的時空可控釋放與免疫效應(yīng)增強，為胃癌及其他實體瘤的精準(zhǔn)多模態(tài)診療開辟新方向。
光觸發(fā)工程微生物系統(tǒng)不僅在CT(計算機層析成像)下針對腫瘤特異性成像，還可精準(zhǔn)遞送表觀遺傳藥物，并同步激活腫瘤免疫反應(yīng)，為胃癌綜合治療提供全新方案。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院首席專家、影像學(xué)科帶頭人高劍波與復(fù)旦大學(xué)超聲醫(yī)學(xué)與工程研究所分子影像研究室主任及主要研究人尹豪豪共同為通訊作者，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2022級博士研究生婁楚韻為論文第一作者。
胃癌是全球常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療及靶向治療仍存在療效有限、副作用明顯以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高等問題。近年來，表觀遺傳治療因其可逆性和對基因表達(dá)的精細(xì)調(diào)控，逐漸成為腫瘤治療研究的前沿方向。然而，表觀遺傳藥物在遞送效率和作用穩(wěn)定性方面長期面臨瓶頸，限制了其在實體瘤中的臨床應(yīng)用。
高劍波研究團隊創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種近紅外光觸發(fā)的工程微生物系統(tǒng)，將去甲基化藥物阿扎胞苷精準(zhǔn)遞送至胃癌缺氧區(qū)域，并在光照作用下實現(xiàn)可控釋放。該系統(tǒng)能夠在腫瘤局部誘導(dǎo)DNA(脫氧核糖核酸)去甲基化和基因重編程，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，從而顯著增強機體對腫瘤的免疫識別與攻擊。動物實驗顯示，該工程微生物在有效抑制胃癌原發(fā)瘤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的同時，明顯延長了小鼠的生存期，并通過激活樹突狀細(xì)胞成熟和促進(jìn)T細(xì)胞浸潤，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，顯著提升了免疫治療效果。
該研究首次結(jié)合光控觸發(fā)與工程微生物的雙重優(yōu)勢，突破了表觀遺傳治療遞送效率低和作用短暫的難題，展示了其在胃癌治療中的顯著潛力。成果不僅為表觀遺傳學(xué)在實體瘤中的臨床轉(zhuǎn)化提供了新思路，也為未來實現(xiàn)癌癥診療一體化開辟了新的方向。
