一項(xiàng)薈萃分析揭示胃癌患者HER2過表達(dá)與淋巴結(jié)陽性狀態(tài)之間存在關(guān)聯(lián)，這對(duì)于胃癌患者選擇治療方案具有重要意義。
胃癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，具有較強(qiáng)異質(zhì)性，是全球第五大癌癥死亡原因，晚期患者生存期不足12個(gè)月，現(xiàn)已成為全球健康問題[1]。胃癌的治療和預(yù)后與腫瘤的分期密切相關(guān)。對(duì)于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或早期胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，早期手術(shù)切除是首選治療方法。對(duì)于II期或III期的胃癌患者，新輔助療法具有更高的生存率。但一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，胃癌患者的生存率顯著降低，只能使用非手術(shù)治療。因此，若能預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對(duì)于患者選擇更合適的治療方案非常重要。
在胃癌中，HER2過表達(dá)與腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。具體而言，HER2過表達(dá)可通過激活PI3K/AKT、MAPK/ERK等多種信號(hào)通路，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。因此，HER2在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中具有重要作用。既往研究表明，HER2檢測(cè)依賴于免疫組化或原位雜交，HER2檢測(cè)在胃癌中已被廣泛進(jìn)行，但關(guān)于其是否可以進(jìn)一步預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生仍存在爭議。這項(xiàng)薈萃分析旨在展示HER2陽性胃癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加之間的關(guān)聯(lián)[2]?，F(xiàn)攫取重要內(nèi)容整理如下，以饗讀者。
研究方法
本研究根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的首選報(bào)告項(xiàng)目（PRISMA）流程圖相關(guān)數(shù)據(jù)庫。使用PubMed、Embase、Cochrane圖書館和科學(xué)引文索引數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)檢索截至2024年5月1日發(fā)表的文獻(xiàn)，最后篩選并納入21篇文章進(jìn)行定量分析，創(chuàng)建數(shù)據(jù)收集表，并使用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（NOS）評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量，結(jié)果以森林圖呈現(xiàn)。本研究使用異質(zhì)性指數(shù)（I2）評(píng)估異質(zhì)性，以及使用Begg漏斗圖檢測(cè)可能的發(fā)表偏倚，通過Galbraith圖闡明異質(zhì)性來源。在排除存在顯著異質(zhì)性的研究后，按國家和檢測(cè)方法進(jìn)行亞組分析。
研究結(jié)果
■薈萃分析
研究結(jié)果顯示HER2陽性組與HER2陰性組之間的I2為68.0%，表明兩組間的研究存在中等異質(zhì)性。隨后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，分析顯示兩組合并的比值比（OR）為3.12（95% CI：2.10，4.65），表明HER2陽性組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性組。此外，通過比較HER2陽性組和HER2陰性組之間的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)兩組之間的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率存在顯著差異。這一結(jié)果表明，腫瘤組織中檢測(cè)到HER2過表達(dá)的患者可能更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
■異質(zhì)性
研究結(jié)果顯示HER2陽性組與HER2陰性組之間的I2為68.0%（p，表明研究之間存在顯著異質(zhì)性。鑒于此，后續(xù)分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并通過Galbraith圖進(jìn)一步明確異質(zhì)性來源。結(jié)果表明有4項(xiàng)研究對(duì)整體異質(zhì)性有顯著影響。刪除這4項(xiàng)研究后重新分析，結(jié)果顯示I2為21.5%（p=0.203），表明研究間不存在中等異質(zhì)性。最終合并分析顯示兩組合并OR為2.37（95%CI：1.86，3.03），表明HER2陽性組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性組。
■亞組分析
研究結(jié)果顯示HER2過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間存在相關(guān)性。這一相關(guān)性在不同國家間表現(xiàn)一致，中國（OR：2.43，95% CI：1.69，3.49）、日本（OR：2.28，95% CI：1.52，3.42）和韓國（OR：5.49，95% CI：2.42，12.45）；同時(shí)，不同檢測(cè)方法也證實(shí)HER2過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間存在相關(guān)性，二氨基聯(lián)苯胺（DAB）和0.3%甲基綠（OR：3.65，95% CI：1.62，8.62）、DAB和蘇木精（OR：4.16，95% CI：2.40，7.19）、免疫組化（IHC）（OR：2.25，95% CI：1.24，4.09）以及熒光原位雜交（FISH）和IHC（OR：1.85，95% CI：1.32，2.61）。
■發(fā)表偏倚評(píng)估
為了評(píng)估本研究的發(fā)表偏倚，納入的研究采用漏斗圖和Begg檢驗(yàn)對(duì)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，Begg漏斗圖幾乎對(duì)稱。因此，本薈萃分析中沒有顯著發(fā)表偏倚的證據(jù)。
研究結(jié)論
在胃癌患者中，淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移對(duì)制定治療方案具有重要意義。HER2過表達(dá)作為一種可在臨床中檢測(cè)和獲得的生物標(biāo)志物，在預(yù)測(cè)胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面具有一定意義，但僅憑HER2過表達(dá)單一指標(biāo)預(yù)測(cè)胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并不全面，需要結(jié)合其他臨床和分子特征，才能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
參考文獻(xiàn)：
[1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
[2]Wang YT, et al. Association between HER2 and Lymph Node Metastasis in Gastric Cancer: A Meta-Analysis. Oncology. 2025 Jun 12:1-12.
