根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)以及公開(kāi)資料梳理，上周（9月7日~9月14日），有18款1類創(chuàng)新藥首次在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）。這些產(chǎn)品涵蓋抗體、小分子、肽類、細(xì)胞療法等，針對(duì)適應(yīng)癥涵蓋癌癥、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病、代謝性疾病、眼科疾病、罕見(jiàn)病等等。
智翔金泰：GR2303注射液
作用機(jī)制：抗TL1A單克隆抗體
適應(yīng)癥：炎癥性腸病
智翔金泰申報(bào)的1類新藥GR2303注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療炎癥性腸病。GR2303注射液是智翔金泰自主研發(fā)的重組全人源抗腫瘤壞死因子樣配體1A（TL1A）單克隆抗體，本品可通過(guò)靶向結(jié)合TL1A，阻斷TL1A與死亡受體3（DR3）的結(jié)合，進(jìn)而抑制TL1A引起的下游通路信號(hào)傳導(dǎo)，減少促炎因子（如TNF-α、IL-17、IFN-γ）的釋放，達(dá)到治療炎癥性腸病的效果。
杉竹曜生物：BBT002注射液
作用機(jī)制：靶向IL4Ra和IL5的雙抗
適應(yīng)癥：慢性鼻竇炎伴鼻息肉合并哮喘
杉竹曜生物申報(bào)的1類新藥BBT002注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉合并哮喘。公開(kāi)資料顯示，這是一款靶向IL4Ra和IL5的新型四價(jià)雙特異性抗體。
惠升生物：P052注射液
作用機(jī)制：GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥
適應(yīng)癥：2型糖尿病、超重或肥胖癥
惠升生物申報(bào)的1類新藥P052注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療2型糖尿病、超重或肥胖癥。公開(kāi)資料顯示，這是一款GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥。P052注射液不僅可以通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，還能通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗、增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。
禮來(lái)（Eli Lilly and Company）：乙磺酸LY4066434片
作用機(jī)制：口服小分子泛KRAS抑制劑
適應(yīng)癥：攜帶KRAS突變的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤
禮來(lái)申報(bào)的1類新藥乙磺酸LY4066434片獲批臨床，擬單藥用于攜帶KRAS突變的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的治療。公開(kāi)資料顯示，這是一種口服小分子泛KRAS抑制劑，對(duì)HRAS和NRAS具有高選擇性，在KRAS突變模型（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。此外，該產(chǎn)品與西妥昔單抗聯(lián)合使用時(shí)，在各種KRAS突變的NSCLC、胰腺癌和結(jié)直腸癌的PDX模型中顯示出增強(qiáng)的抗腫瘤活性。
東陽(yáng)光藥業(yè)：HEC-151注射液
作用機(jī)制：生物制品新藥
適應(yīng)癥：治療成人2型糖尿病
東陽(yáng)光藥業(yè)申報(bào)的1類新藥HEC-151注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療成人2型糖尿病。從受理號(hào)可知，這是一款生物制品新藥。
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所；綠谷醫(yī)藥：硫酸酯化聚古羅糖醛酸鈉顆粒
作用機(jī)制：化藥1類新藥
適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和綠谷醫(yī)藥聯(lián)合申報(bào)的1類新藥硫酸酯化聚古羅糖醛酸鈉顆粒獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。從受理號(hào)可知，這是一款化藥1類新藥。
Alexion Pharmaceuticals：ALXN2420注射液
作用機(jī)制：肽類生長(zhǎng)激素受體（GHR）拮抗劑
適應(yīng)癥：肢端肥大癥
Alexion Pharmaceuticals申報(bào)的1類新藥ALXN2420注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療肢端肥大癥。公開(kāi)資料顯示，這是一種生長(zhǎng)激素受體（GHR）的新型小肽拮抗劑，正在開(kāi)發(fā)用于生長(zhǎng)抑素類似物（SSAs）類藥物的聯(lián)合治療，以進(jìn)一步抑制和正?；疘GF1水平。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品有望作為一種聯(lián)合療法治療SSAs控制不充分的肢端肥大癥患者。
必?fù)P醫(yī)藥：BT01001滴眼液
作用機(jī)制：靶向VEGFR和FGFR雙通路的小分子滴眼液
適應(yīng)癥：糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）
必?fù)P醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥BT01001滴眼液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）。公開(kāi)資料顯示，這是一種選擇性靶向VEGFR和FGFR雙通路的小分子滴眼液，旨在為糖尿病視網(wǎng)膜病變患者提供一種安全、有效且使用便捷的治療方案。相較于傳統(tǒng)的玻璃體內(nèi)注射療法，該滴眼液通過(guò)非侵入性的滴眼方式給藥途徑，顯著提升了患者的用藥依從性，并降低了因玻璃體內(nèi)注射帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外，該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)巧妙地實(shí)現(xiàn)了在眼后部組織的高度暴露，確保了治療效果的同時(shí)減少了全身吸收的風(fēng)險(xiǎn)，這為其長(zhǎng)期使用安全性提供了有力保障。
瑞奧生物：注射用ST205、ST114注射液
作用機(jī)制：癌癥組合療法
適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤
瑞奧生物申報(bào)的兩款1類新藥注射用ST205、ST114注射液獲批臨床，擬定適應(yīng)癥為：ST114注射液與注射用ST205共同用于治療晚期實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，這是瑞奧生物自主研發(fā)的抗腫瘤藥物SURIO-001，為腫瘤特異性標(biāo)記藥物ST114與細(xì)胞毒素偶聯(lián)物ST205聯(lián)用的組合療法。ST114是一款非天然糖衍生物，可特異性識(shí)別并對(duì)腫瘤細(xì)胞標(biāo)記可發(fā)生點(diǎn)擊化學(xué)的人工受體，其針對(duì)的腫瘤特異性靶點(diǎn)在一系列實(shí)體瘤中均有超過(guò)20%的陽(yáng)性表達(dá)率。ST205是小分子毒素偶聯(lián)物，毒素荷載為微管蛋白抑制劑，可通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)特異性識(shí)別ST114插入腫瘤細(xì)胞表面的人工受體，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)于腫瘤的靶向毒素遞送及靶向治療。
金鉑藥業(yè)：LSCCB-PtNNN注射液
作用機(jī)制：化藥新藥
適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤
金鉑藥業(yè)申報(bào)的1類新藥LSCCB-PtNNN注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。
生元澤通醫(yī)藥：TP1001片
作用機(jī)制：化藥新藥
適應(yīng)癥：射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭
生元澤通醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥TP1001片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級(jí)，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。
恒瑞醫(yī)藥：HRS-3095片
作用機(jī)制：化藥新藥
適應(yīng)癥：慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）
恒瑞醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥HRS-3095片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。
椎元醫(yī)學(xué)：異體人成纖維細(xì)胞注射液
作用機(jī)制：人成纖維細(xì)胞注射液
適應(yīng)癥：中重度腰椎間盤(pán)退行性病變
椎元醫(yī)學(xué)申報(bào)的1類新藥異體人成纖維細(xì)胞注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療中重度腰椎間盤(pán)退行性病變。公開(kāi)資料顯示，人成纖維細(xì)胞注射液是通過(guò)誘導(dǎo)退變髓核細(xì)胞向纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化管理椎間盤(pán)退變的細(xì)胞藥物，相比單純以對(duì)癥為主的治療手段，這種細(xì)胞療法對(duì)中重度椎間盤(pán)退變患者能夠迅速的緩解癥狀和改善腰椎功能。
艾立康醫(yī)藥：ALK2401片
作用機(jī)制：小分子口服抑制劑
適應(yīng)癥：周?chē)窠?jīng)病理性疼痛
艾立康醫(yī)藥1類新藥ALK2401片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療周?chē)窠?jīng)病理性疼痛。公開(kāi)資料顯示，這是一種非阿片類、非中樞作用機(jī)制的選擇性小分子口服抑制劑。臨床前研究表明，其作為一款口服小分子靶向藥物，可以在不影響阿片類通路的情況下減少疼痛，并通過(guò)獨(dú)特的外周鎮(zhèn)痛機(jī)制，有效避免中樞鎮(zhèn)痛藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)，顯示出顯著的鎮(zhèn)痛效果和良好的安全性。
邁威生物：9MW4611注射液
作用機(jī)制：靶向Aβ原纖維的單抗
適應(yīng)癥：阿爾茲海默病
邁威生物1類新藥9MW4611注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默病。公開(kāi)資料顯示，這是一種全人源單克隆抗體，可選擇性靶向 Aβ 原纖維（一種與阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)毒性β淀粉樣蛋白）。在阿爾茨海默病的臨床前模型中，該產(chǎn)品以劑量依賴性方式顯著降低原纖維水平和斑塊負(fù)擔(dān)。該抗體還表現(xiàn)出良好的毒理學(xué)和 CMC 特性，支持其進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。
羅氏（Roche）：trontinemab注射液
作用機(jī)制：靶向淀粉樣蛋白單克隆抗體
適應(yīng)癥：早期癥狀性阿爾茨海默病
羅氏申報(bào)的1類新藥trontinemab注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療早期癥狀性阿爾茨海默病。公開(kāi)資料顯示，這是一款運(yùn)用羅氏大腦穿梭（brain shuttle）技術(shù)的靶向淀粉樣蛋白單克隆抗體。該藥物將靶向淀粉樣蛋白的單抗與能結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的蛋白結(jié)構(gòu)域融合，從而協(xié)助其穿越血腦屏障，在用藥3-6個(gè)月后可以快速有效地清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積。該產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入3期臨床研究階段。今年7月公布的1b/2a期臨床研究結(jié)果顯示，trontinemab持續(xù)顯示出快速且顯著的淀粉樣蛋白斑塊清除效果，其中91%的受試者在淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）評(píng)估中轉(zhuǎn)為陰性，且與水腫/滲出相關(guān)的淀粉樣蛋白成像異常（ARIA-E）發(fā)生率保持在5%以下。
石藥集團(tuán)：SYH2066片
作用機(jī)制：作用于RSV的新型口服小分子候選藥物
適應(yīng)癥：RSV引起的成人呼吸道感染的治療
石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)申報(bào)的1類新藥SYH2066片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療呼吸道合胞病毒（RSV）引起的成人呼吸道感染的治療。根據(jù)石藥集團(tuán)公告介紹，這是一款作用于RSV的新型口服小分子候選藥物。臨床前研究表明，該產(chǎn)品具有良好的口服生物利用度等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，并在臨床前研究中能顯著降低RSV病毒滴度，且安全性較高。
期待這些在研新藥后續(xù)臨床研發(fā)進(jìn)程順利，早日為患者帶來(lái)新的治療選擇。
參考資料：
[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng).Retrieved Sep 14, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
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