9月16日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，康方生物申報的1類新藥注射用AK138D1獲批臨床試驗默示許可，擬開發(fā)治療晚期惡性腫瘤。公開資料顯示，這是康方生物研發(fā)的差異化靶向人表皮生長因子受體3（HER3）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是該公司首個進入臨床階段的ADC藥物。今年2月，該產(chǎn)品治療晚期惡性腫瘤的1期臨床研究在澳洲完成首例受試者入組。
HER3是腫瘤藥物開發(fā)的熱門靶點。相關研究顯示，HER3在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、結腸直腸癌、黑素瘤、頭頸癌、宮頸癌和前列腺癌等多種惡性腫瘤中存在表達或過表達的情況；同時，HER3的上調(diào)以及與其他受體的協(xié)同作用，不僅會促進腫瘤的發(fā)生和擴散，還會導致腫瘤對某些抗腫瘤療法產(chǎn)生耐藥性，例如與EGFR治療耐藥相關，與乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥、抗HER2治療耐藥和化療耐藥相關等。
根據(jù)康方生物公開資料介紹，注射用AK138D1是靶向HER3的ADC，抗體部分為全人源化抗HER3 IgG1抗體Patritumab，通過可裂解的連接子MC-AAA（馬來酰亞胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑DXd偶聯(lián)而成。注射用AK138D1與腫瘤細胞上的HER3結合后，ADC經(jīng)過內(nèi)化進入腫瘤細胞，隨后其連接子被裂解并釋放具有膜通透性的DXd，進而導致DNA損傷和細胞凋亡。目前康方生物在澳洲開展針對AK138D1在晚期惡性腫瘤治療中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效的劑量遞增和擴展的1期臨床研究已完成患者入組。
參考資料：
[1]康方生物AK146D1（Trop2/Nectin4 雙抗ADC）國內(nèi)高效推進，加速構建IO2.0+ADC2.0戰(zhàn)略全球優(yōu)勢. From https://mp.weixin.qq.com/s/txavsmLOFuOrKbiCvpLc5Q
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